Mecanismos inmunoreguladores implicados en la disminución de respuesta vacunal en distintos escenarios marcados por la inmunosenescencia: sujetos ancianos y sujetos con infección por VIH

En la actualidad se está produciendo un cambio demográfico debido al envejecimiento de la población. Al aumentar la edad, el sistema inmunitario humano experimenta cambios característicos, conocidos como inmunosenescencia, que generan respuestas inmunológicas subóptimas. La inmunosenescencia natural o “inmunosenescencia cronológica” se refiere al deterioro progresivo del sistema inmunológico asociado a la edad. Debido a este proceso se produce una alteración homeostática del sistema inmunológico y se generan deficiencias en la función celular B y T. En las células T se originan cambios relevantes, como la reducción de células naïve, debido principalmente a la menor timopoyesis que tiene lugar durante el envejecimiento. Además, se produce por compensación homeostática una acumulación de células T efectoras y memoria con escasa diversidad de sus receptores, con una elevada proliferación, activación, senescencia y resistencia a la apoptosis. Debido a estas alteraciones homeostáticas también se produce una expansión de las células T reguladoras (Treg), células supresoras de la respuesta inmunitaria, que contribuye a la desregulación del sistema. En la población anciana se presenta asimismo una inflamación sistémica característica del envejecimiento, proceso conocido como “inflammaging”, que también dificulta la función inmunitaria. Estas alteraciones conducen a que se generen respuestas inmunológicas subóptimas, provocando, entre otras complicaciones, baja efectividad de las vacunas, lo que contribuye a un aumento de la morbimortalidad de los ancianos. El virus de la gripe, o virus de la influenza, causa una elevada morbimortalidad en la población anciana. La vacuna frente a este virus es el método más efectivo frente a la infección y las complicaciones relacionadas con la enfermedad, sin embargo, los ancianos presentan una baja eficacia de la vacuna debido a las alteraciones de su sistema inmunológico. El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue explorar la asociación entre distintos parámetros homeostáticos en la población anciana (función tímica, proliferación de lascélulas T, frecuencia y fenotipo de las Treg y biomarcadores de inflamación) con la respuesta a la vacuna frente a influenza. Este estudio se desarrolló en el trabajo “T-cell proliferative homeostatic alterations are negatively associated with the vaccine response against influenza in elderly people” (en revisión). Observamos que las alteraciones homeostáticas proliferativas que se desarrollan en las subpoblaciones de maduración de las células T CD4 y CD8, incluyendo las Treg, se asocian a una menor respuesta a la vacuna frente a influenza. Estas alteraciones homeostáticas podrían estar íntimamente relacionadas con el aumento de inflamación sistémica y con la disminución de la función tímica asociadas al envejecimiento. Un espectro similar de alteraciones inmunológicas se produce en personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluso las que están recibiendo un tratamiento antirretroviral combinado (TARc) supresor, proceso conocido como “inmunosenescencia prematura”, un proceso prematuro y acentuado de la “inmunosenescencia cronológica”. Estos procesos comparten bastantes rasgos, pero no todos. Debido a la exposición al VIH y sus antígenos se produce una depleción masiva de linfocitos T CD4 y un gran desgaste inmunológico, con expansiones oligoclonales. Además, se produce una reducción de la función del timo y, por tanto, de células naïve, debido posiblemente al timotropismo del VIH. Por otro lado, se produce un aumento en los niveles de marcadores de inflamación sistémica. Además, en este escenario también se ha observado una expansión de células Treg y de células efectoras. Los sujetos infectados por VIH tienen un riesgo elevado de complicaciones hepáticas, puesto que hay una elevada tasa de coinfección por el Virus de la Hepatitis B (VHB) y por el Virus de la Hepatitis C (VHC). La coinfección por el VHB o el VHC aumenta notablemente la morbimortalidad hepática en estos pacientes VIH. La vacunación frente a VHB es la manera más importante de prevenir la coinfección, pero los individuos VIH muestran una baja respuesta a la vacuna. Además de la baja tasa de respuesta a la vacuna, en aquellos pacientes que responden a ella, la magnitud de los anticuerpos protectores es baja y, por consiguiente, se pierden rápidamente. Estudios previos sugieren que Maraviroc (MVC), fármaco antirretroviral, posee propiedades inmunomoduladoras que pueden impactar de manera favorable en la respuesta inmunitaria y por tanto podrían favorecer la respuesta vacunal frente a VHB. Por ello, uno de los objetivos de la presente tesis doctoral fue analizar si un tratamiento antirretroviral combinado (TARc) que contenía MVC se asociaba a una mejor respuesta a la vacuna del VHB en pacientes infectados por VIH. Este objetivo se abordó en el trabajo “Association between a suppressive combined antiretroviral therapy containing maraviroc and the hepatitis B virus vaccine response” Antimicrob Agents Chemother 2017; 62:e02050-17. Observamos que un TARc que incluía MVC se asociaba con una mayor magnitud de la respuesta a la vacuna frente a VHB en sujetos VIH menores de 50 años. Por tanto, un régimen conteniendo MVC durante el protocolo de inmunización podría ser una estrategia terapéutica adecuada para mejorar la respuesta vacunal en estos sujetos. Tras este trabajo se extendió su análisis, incluyendo variables inmunológicas para conocer los posibles factores, relacionados con la inmunosenescencia, que pudieran mediar en el impacto de MVC sobre la respuesta a la vacuna frente al VHB. Por tanto, exploramos el potencial efecto de un TARc que incluía MVC en diferentes parámetros relacionados con la inflamación, la función de las células T, incluidas las Treg, y de células dendríticas, que pudieran estar relacionados con la efectividad de la vacuna en la población VIH. Este análisis se desarrolló en el trabajo “Improved CD4 T-cell profile in HIV-infected subjects on maraviroc-containing therapy is associated with better responsiveness to HBV vaccination” J Transl Med 2018; 16:238. Observamos que los pacientes tratados con un TARc incluyendo MVC mostraron un perfil inmunológico menos activado, con mayor contribución de las células T recientemente emigradas del timo y una menor frecuencia de células Treg, perfil que se asocia con una mejor respuesta a la vacuna frente al VHB. Estos datos nos llevan a especular que MVC podría tener un efecto regenerador sobre el sistema inmunitario, promoviendo la función tímica y disminuyendo la proliferación homeostática compensatoria, lo que le permitiría repercutir también en un menor estado proinflamatorio

Using DEA to estimate the importance of objectives for decision makers

In this paper we establish further connections between DEA and Multi-criteria Decision Analysis by suggesting a particular way to estimate preference weights for different objectives using DEA. We claim that the virtual multipliers obtained from a standard DEA model are not suitable to measure the preferences of a decision maker. Our suggestion takes advantage of the parallelism between DEA and the methodology proposed by Sumpsi et al. (1997) by projecting each unit on a linear combination of the elements of the pay-off matrix. Finally, we make an application of the proposed methodology to agricultural economics in a case study with Spanish data.Data Envelopment Analysis, Multicriteria Decision Analysis, preferences, weights, virtual multipliers.

Using a modified DEA model to estimate the importance of objectives. An application to agricultural economics.

This paper shows a connection between Data Envelopment Analysis (DEA) and the methodology proposed by Sumpsi et al. (1997) to estimate the weights of objectives for decision makers in a multiple attribute approach. This connection gives rise to a modified DEA model that allows to estimate not only efficiency measures but also preference weights by radially projecting each unit onto a linear combination of the elements of the payoff matrix (which is obtained by standard multicriteria methods). For users of Multiple Attribute Decision Analysis the basic contribution of this paper is a new interpretation of the methodology by Sumpsi et al. (1997) in terms of efficiency. We also propose a modified procedure to calculate an efficient payoff matrix and a procedure to estimate weights through a radial projection rather than a distance minimization. For DEA users, we provide a modified DEA procedure to calculate preference weights and efficiency measures which does not depend on any observations in the dataset. This methodology has been applied to an agricultural case study in Spain.Multicriteria Decision Making, Goal Programming, Weights, Preferences, Data Envelopment Analysis.

Resisting neoliberalism in social work education: learning, teaching, and performing human rights and social justice in England and Spain

In an increasingly complex, globalized world, many of the problems confronting social workers are rooted in structural inequalities created or deepened by uncontrolled neoliberal market mechanisms. Yet neoliberal political agendas dominating the global order encourage individualistic models of social work intervention, characterized by managerialism and deprofessionalization. Critiquing the impact of neoliberalism, those aligned with critical and radical social work traditions have highlighted the use of narrow technicist interventions to disguise the root social causes of people´s suffering and contradicting values of human rights (HR) and social justice (SJ) that lie at the heart of social work as a profession. For social work students to locate themselves confidently within HR and SJ frameworks, they must experience HR and SJ as central to their education. This article draws on doctoral research exploring how HR and SJ are operationalized in social work education in England and Spain. A web survey of social work educators and students was complemented by interviews with educators in both countries. Findings revealed key opportunities for learning, teaching and performing HR and SJ in social work education. We discuss each in turn, reflecting briefly on the implications for enhancing the profile of HR and SJ in social work education

Different Approaches to Efficiency Analysis. An application to the Spanish Trawl fleet operating in Moroccan waters

Several approaches exist for the estimation of technical efficiency. In this paper the four most relevant ones (Data Envelopment Analysis, Stochastic Production Frontiers, Panel Data and Distance Functions) have been compared. The different approaches have been applied to the to the Spanish Trawl fishery that operated in Moroccan waters. The study highlights some of the problems arising from the wrong management of the fishery. It can also be concluded that in most cases, the multi vs single output feature is determinant in producing higher differences in the efficiency estimates, though the effect of either ignoring or taking into account random error also influences the results.Dep. Business Administration and MarketingPostprin

Agency costs, family ties, and firm efficiency

In this work, we analyze agency costs and their effect on efficiency in the context of small family firms. In particular, we examine the effect that factors such as self-management, having related managers or family employees exert on firm efficiency. We offer some reasoning that may help to clarify agency problems for small firms. We use stochastic frontiers to measure and explain efficiency. Our focus is on small firms in the fishing sector, which are very important entities for the development of certain local communitiesDep. Business Administration and MarketingPostprin

How familial is Family Social Capital? Analysing bonding social capital in family and nonfamily firms

Family social capital (FSC) is acknowledged to be a unique asset that can provide firms with competitive advantages. Certain scholars, however, have questioned whether nonfamily firms can reproduce FSC and benefit from its advantages. If so, FSC may not be as unique as has been assumed. Our study analyzes three types of bonding social capital: capital held by nonfamily firms, and capital held by family and nonfamily members of family firms. We assess the effects that these types of bonding social capital exert on performance. Our empirical analysis of 400 firms suggests that FSC is unique and that nonfamily firms can only attempt to imitate it imperfectlyUniversidad Pablo de OlavidePostprin

Leadership in a different light: understanding co-worker exchange in a triad

This work analyses the relationship between Leader and Member Exchange (LMX) and Co-worker Exchanges in a triad. Using a large sample of 1579 observations, our work provides theoretical and empirical support to the idea that the quality of the relationship between two co-workers, rather than being an objective characteristic of the dyad, is in fact an individual variable affected by the perception that each co-worker has of the relationship each member of the same dyad holds with their common leader. Our results, based on 1580 observations, offer some new insights and extend the well-known Balance Theory demonstrating that it is not only the similarity and dissimilarity in their LMX, what determines co-workers’ relationships but also the individual perception of own’s LMX. Furthermore, we also point at the relevance of the contingent effect played by the average LMX at the team level and the level of differentiation that the leader holds at the team level

Caracterización fenotípica y genotípica de poblaciones de Helicoverpa gelotopoeon (Lepidoptera: Noctuidae) en distintos cultivos hospederos y regiones de la Argentina

Helicoverpa gelotopoeon (D.) (Lepidoptera: Noctuidae) es una plaga polífaga de la subfamilia Heliothinae que ocasiona daños a los cultivos de soja, garbanzo, algodón y alfalfa, entre otros. Algunas especies de este complejo han desarrollado resistencia a cultivos genéticamente modificados e insecticidas, lo cual ha llevado a incrementar el interés sobre la biología, diversidad genética y estructuración poblacional de H. gelotopoeon. El objetivo de este trabajo fue determinar la existencia de estructura genética de poblaciones de H. gelotopoeon en función de distintas plantas hospederas y regiones de la Argentina en base a características biológicas y moleculares. Los parámetros biológicos evaluados fueron: duración de los estados de huevo, larva y pupa, número de estadios larvales, masa pupal y longevidad de adultos. Los parámetros reproductivos evaluados fueron: número de espermatóforos, período de pre, ovi y postoviposición, fecundidad y fertilidad. Para los ensayos de compatibilidad reproductiva se realizaron cuatro tipos de cruzas: parentales, híbridas, retrocruzas y cruzas entre híbridos. Para la caracterización molecular se utilizaron marcadores nucleares (microsatélites) y mitocondriales (de las regiones Citocromo oxidasa I y Citocromo b), ya que se consideró que ambos marcadores podían proveer información complementaria y más precisa para entender la estructura poblacional de esta especie. A partir de los resultados obtenidos en esta investigación, se observó que H. gelotopoeon completa su ciclo aproximadamente en 45 días en condiciones de laboratorio, observándose la mayor mortalidad en el estado de huevo y los primeros estadios larvales. Las poblaciones pertenecientes a distintos cultivos y regiones mostraron parámetros biológicos y reproductivos similares. A su vez, las cruzas intra e interpoblacionales no mostraron signos de incompatibilidad reproductiva, sugiriendo un flujo génico sustancial entre las poblaciones. Los marcadores nucleares microsatélites mostraron que las poblaciones de H. gelotopoeon no están estructuradas y hay flujo génico entre ellas, correlacionándose este resultado con lo observado a nivel biológico. Sin embargo, los marcadores mitocondriales mostraron que en general existiría cierta estructuración genética entre las poblaciones de H. gelotopoeon. Se consideran diversas causas que podrían haber contribuido a esta estructuración, como ser: región geográfica, planta hospedera, año de recolección, influencia de plantas silvestres, distintos sistemas de manejo, etc. Se destaca también la necesidad de realizar más estudios, abarcando una escala geográfica mayor, así como otros cultivos y posibles hospederos silvestres a lo largo de varias campañas. Todo esto ayudará a comprender mejor el grado de flujo génico y la repercusión del comportamiento migratorio de H. gelotopoeon en las distintas campañas. Este trabajo de tesis constituye el primer estudio de caracterización biológica y genética de H. gelotopoeon, información que servirá para desarrollar estrategias de manejo de esta plaga en Argentina, sobre todo haciendo énfasis en el retraso del desarrollo de resistencia a insecticidas y cultivos Bt.Helicoverpa gelotopoeon (D.) (Lepidoptera: Noctuidae) is a polyphagous pest of the subfamily Heliothinae that causes damage to soybean, chickpea, cotton and alfalfa crops, to name a few. Some species within this complex have developed resistance to genetically modified crops and insecticides, which has led to an increased interest in the biology, genetic diversity and population structure of H. gelotopoeon. The objective of this study was to determine the existence of genetic structure of H. gelotopoeon populations according to different host plants and regions of Argentina on the basis of biological and molecular characteristics. The biological parameters measured were: egg, larvae and pupa stage duration, number of larval instars, pupal mass and adult longevity. The reproductive parameters measured were: number of spermatophores, pre-, ovi- and post-oviposition periods, fecundity and fertility. To determine reproductive compatibility four types of crosses were performed: parental crosses, hybrid crosses, backcrosses and inter-hybrid mating crosses. Nuclear (microsatellites) and mitochondrial (from Cytochrome oxidase I and Cytochrome b regions) markers were used for molecular characterizations, since it was considered that both markers could provide complementary and more precise information in order to understand the population structure of this species. The results obtained from this study showed that H. gelotopoeon completed a single generation in approximately 45 days in laboratory conditions, and the highest mortality was observed in egg stage and the first larval instars. Populations from different crops and regions displayed similar biological and reproductive parameters. In addition, intra- and inter-populational crosses did not show signs of reproductive incompatibility, suggesting that extensive gene flow occurs among populations. Microsatellite nuclear markers showed that H. gelotopoeon populations are not structured and gene flow occurs among them, which is consistent with biological results. However, mitochondrial markers 4 showed that in general there is certain genetic structure among H. gelotopoeon populations. Several causes are considered to have contributed to this genetic structure, such as: geographical region, host plant, collection date, wild plants influence, different management systems, etc. It is also important to perform more studies, encompassing a wider geographical scale, as well as other crops and possible wild hosts over several seasons. All of this would help to better understand the extent of gene flow and implications of migratory behaviour of H. gelotopoeon in different seasons. This study is the first report of biological and genetic characterization of H. gelotopoeon, information which will be helpful to develop management strategies for this pest in Argentina, particularly emphasizing in the delay of the development of resistance to insecticides and Bt crops resistance.Fil: Herrero, María Inés. Provincia de Tucumán. Ministerio de Desarrollo Productivo. Estación Experimental Agroindustrial "Obispo Colombres" (P); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Tecnología Agroindustrial del Noroeste Argentino. Provincia de Tucumán. Ministerio de Desarrollo Productivo. Estación Experimental Agroindustrial "Obispo Colombres" (p). Instituto de Tecnología Agroindustrial del Noroeste Argentino; Argentina. Ministerio da Agricultura Pecuaria e Abastecimento de Brasil. Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuaria; Brasi

Workshop in the Calchaqui Valley: Reconstruction of an cultural experience in the “High Valleys”

La última dictadura cívico-militar significó el cierre y el silenciamiento de muchas actividades culturales que se desarrollaban en la provincia de Tucumán (Argentina). Sin embargo, dentro del ambiente de omnipresente censura existieron espacios que atravesaron ese período y continuaron en democracia. Tal es el caso de las Jornadas Culturales del Valle Calchaquí (JCVC), organizadas por el Centro de Estudios Regionales (CER) y la Peña Cultural “El Cardón” entre 1981 y 1999. Dicho Centro fue fundado por un grupo de intelectuales de la región destacándose la figura del filósofo y teólogo Gaspar Risco Fernández. En lo que sigue realizaremos una reconstrucción de esta experiencia atendiendo al contexto histórico, a la presencia de cambios y continuidades perceptibles en su desarrollo y a su integración dentro del conjunto de actividades del CER. Nuestra hipótesis es que esta institución se constituyó en el núcleo integrador de una gran cantidad de actividades que pretendían conocer y comprender la región, y que entre ellas, las Jornadas se convirtieron en un espacio de fertilidad y proyección de nuevas propuestas con idéntico objetivo pero incorporando como plus el cambio de locus enunciativo. Todo ello es además una muestra de las ideas que el mismo Risco Fernández venía desarrollando desde otros espacios culturales.The last civic-military dictatorship meant the closure and the silencing of many cultural activities that were taking place in the province of Tucumán (Argentina). However, in a situation of permanent censorship, there were spaces that passed through that period and continued in democracy. Such is the case of the Cultural Meetings of the Calchaquí Valley, organized by the Center for Regional Studies (CER) and the Cultural Center "El Cardón" between 1981 and 1999. This Center was founded by a group of intellectuals from the region, standing out the philosopher and theologian Gaspar Risco Fernàndez. We will carry out a reconstruction of this experience, taking into account the historical context, the presence of changes and continuities in its development and its integration into CER's activities. Our hypothesis is that this institution became the nucleus of a large number of activities that sought to know and understand the region. Among those activities, the Meetings became a fertile space of projection of new proposals, with similar objectives, but incorporating the change of the enunciative locus as a plus. All this is also a sample of the ideas that Risco Fernández himself had been developing from other cultural spaces.Fil: Herrero Jaime, Susana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Investigaciones sobre el Lenguaje y la Cultura. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Filosofía y Letras. Cátedra de Literatura Argentina. Instituto de Investigaciones sobre el Lenguaje y la Cultura; Argentin